Haut seuil d'exigence: surveillance urinaire des consommations

Demi-vie plasmatique : 1,5 à 4 h
Élimination sous forme inchangée dans les urines : 4 à 9 % pendant 65 h
La codéïne dérivée de la morphine n'est plus retrouvée dans les urines après 30 h

Codéïne

Demi-vie plasmatique : 3 h
Élimination : 15 % sous forme de morphine, norcodéïne et dérivés glucuroconjugués
2/3 des métabolites sont éliminés dans les 6 h suivant la prise.

Héroïne

Demi-vie plasmatique : 3 à 10 minutes
l'héroïne est pratiquement absente des urines
La 6-Monoacétyl Morphine est présente 7 h dans les urines
La morphine dérivée est retrouvée dans les urines après 7 heures ; elle représente 44 % de la dose d'héroïne absorbée

Haut de la page

la cocaïne

Métabolisme

Cocaïne
(Benzoyl Méthyl Ecgonine) (1/2 vie : 0,5 à 1,5 h)

2 à 3 %

30 à 50 %

20 à 40 %

V
N déméthylation
2 à 6 %

Cocaïne inchangée
(1/2 vie : 1,5 h)

Benzoyl Ecgonine
(1/2 vie : 7,5 h)

Méthyl Ecgonine
(1/2 vie : 3,6 h)

Norcocaïne

V V

1 à 10 %
Ecgonine

Métabolites urinaires détectés par EMIT

Données pharmacocinétiques

Les métabolites urinaires apparaissent 20 mn après une prise nasale.
Ils sont éliminés à des taux et des temps différents

Substances	Taux d'élimination	Demi-vie plasmatique	Durée moyenne d'élimination
Cocaïne	2 à 3 %	1,5 h	10 h
Benzoyl Ecgonine	14¨à 17 %	7,5 h	50 - 80 h
Méthyl Ecgonine	12 à 21 %	3,6 h	20 - 40 h

La cocaïne est absente des urines aprés 24 h
La benzoyl ecgonine peut être éliminée pendant une dizaine de jours chez les consommateurs réguliers.

Haut de la page

Le cannabis

Le chanvre indien ou "Cannabis sativa" contient plusieurs composés Cannabinoïdes dont le plus important est le D9-THC
La teneur en D 9-THC varie selon les variétés de cannabis

Marijuana ou "herbe" :4 à 10 %
haschich ou résine : 10 à 40 %
huile : 30 à 80 %

Métabolisme

	Cannabinol
après 1 à 2 h 1/2 vie d'élimination : 20 h	V Delta-9-Tetra Hydro Cannabinol (D9-THC)
	V Cannabinol
	V Acide delta-9-THC carboxylique (= acide delta-9-cannabinol)
	Glucuroconjugués (27%)

Métabolites urinaires détectés par EMIT

Données pharmacocinétiques

Le pic plasmatique de D9-THC est obtenu en 10 à 20 minutes après l'inhalation des fumées.

La demi-vie plasmatique moyenne est courte (20 h), mais il existe une fixation tissulaire, surtout dans les tissus riches en lipides dont la demi-vie est de l'ordre de 7 à 9 jours
L'acide D9-THC carboxylique ( ou acide D9-THC cannabinol) représentant 27 % des métabolites urinaires, apparaît dans le sang 1 à 2 heures après une prise et disparaît en plusieurs jours voire plusieurs semaines car il possède également une affinité" pour les tissus graisseux.

Haut de la page

Les Amphétaminiques

Les amphétaminiques utilisés comme substances toxicomanogènes sont:

l'amphétamine sous forme de sels de sulfate.
les dérivés amphétaminiques :

MDA ( Méthyl Dioxy Amphétamine)
DMA ( Méthylène Dioxy 3,4 Métamphétamine ou N, méthyl 3,4 oxy amphétamine)
MDEA ( Méthylène Dioxy Ethylamphétamine)

Métabolisme

Amphétamines
1/2 vie : 25 h

Métamphétamines

30%
Amphétamine inchangée

Acide benzoïque <——

V
Acide hippurique

4 à 10 %

———Amphétamine

Métamphétamines inchangées

Métabolites urinaires détectés par EMIT

Données pharmacocinétiques

Demi-vie moyenne : 12 heures

l'élimination urinaire de l'amphétamine dépend du pH de l'urine.

urines alcaline : 2 % d'amphétamine.
urine acide : 68% d'amphétamine.

Haut de la page

Opiacés synthétiques

Dextromoramide	PALFIUM*	(6,9 mg) t 1/2 :
Dextroproxyphène	ANTALVIC*	(65 mg) t 1/2 : 6 - 12 h
Péthidine	DOLOSAL*	(100 mg) t 1/2 : 3 - 6 h
Buprénorphine	TEMGESIC*	(cp 0,2 0,3 mg) t1/2 : 2 - 3 h

Produits de substitution

Utilisés dans la prise en charge des toxicomanes dépendants aux opiacés.

Méthadone	MÉTHADONE	Solution buvable à : 5, 10, 20, 40 et 60 mg t1/2 : 24 à 36 h Décelable: 4-5 jours
Buprénorphine	SUBUTEX*	Comprimés sublinguaux à : 0,4 ,2 et 8 mg t 1/2 : 3 - 6 h décelable : 1 jour

Haut de la page

Prélèvement

Les drogues sont recherchés dans les urines
Un volume minimum de 10 ml d'urines doit être recueilli.

Conditions de prélèvement

Les toxicomanes n'hésitant pas à utiliser tous les subterfuges possibles pour fausser les analyses, une attention particulière doit être portée lors du recueil de l'urine :

l'échantillon doit être produit dans le service demandeur, dans un flacon fourni sur place,
ne pas laisser à portée de main du patient, toute substance pouvant être frauduleusement rajoutée à l'échantillon
attention à une dilution possible de l'urine par l'eau du robinet ou des toilettes

Transmission de l'urine au laboratoire

Elle doit se faire rapidement pour éviter les phénomènes de précipitation

Il est important que vous communiquiez toutes les remarques concernant le recueil et l'aspect des urines ( présence d'un précipité, de cristaux ...)

Délai de prélèvement

Les périodes de détection possibles des différentes drogues sont indiquées dans le tableau ci-dessous, compte tenu des seuils de positivité utilisés.

Drogues	Période de détection moyenne après la prise	Seuil de positivité
Opiacés	quelques jours	300 ng/ml
Cocaïne	2 - 3 jours	300 ng/ml
Amphétamines	1 - 3 jours	300 ng/ml
Cannabinoïdes 1 à 2 cigarettes par semaine	2 - 3 jours	50 ng/ml
Cannabinoïdes > 5 cigarettes par jour	plusieurs semaines	50 ng/ml
Méthadone	5 - 6 jours	300 ng/ml
Buprénorphine	1 - 2 jours	200 ng/ml

Haut de la page

Méthodes analytiques de dépistage et interprétation des résultats

Méthode analytique

La méthode mise en oeuvre est une méthode immunoenzymatique de type EMIT ( méthode directe sans préparation de phase)
Les kits de dosage employés sont à base d'anticorps caractéristiques de la classe chimique recherchée.
Il n'y a pas de distinction possible entre les différentes molécules détectés pour une même recherche.

Expression des résultats

Les résultats sont exprimés de façon qualitative : recherche positive ou négative, par rapport au seuil de positivité pré défini ("cut-off")
La notion de trace n'est pas reconnue.

Drogues	Seuil de positivité	Molécule de référence
Opiacés	300 ng/ml	morphine
Cocaïne	300 ng/ml	benzoyl ecgonine
Amphétamines	300 ng/ml	d,1 amphétamine
Cannabinoïdes	50 ng/ml	acide D9-THC carboxylique
Méthadone	300 ng/ml	méthadone

Actuellement nous ne sommes pas en mesure de confirmer une recherche positive par un dosage urinaire, ni d'identifier les substances reconnues par l'anticorps.
La Buprénorphine est recherchée et dosée par une méthode chromatographique.

Interprétation des résultats

Résultats positifs

Opiacés
Le dépistage ne permet pas de distinguer les molécules à usage thérapeutique ( codéïne, codéthyline, pholcodine) consommées dans un but médical ou toxicomanogène, des molécules purement illicites dérivées de la morphine.
Amphétamines
La prise d'anorexigènes amphétaminiques ou de décongestionnant de la sphère O.R.L. dérivés de l'éphédrine, peuvent donner une réponse positive eu test de dépistage.
Cannabinoïdes
L'inspiration passive importante de fumées de cannabis peut dans certains cas donner des réponses positives au dépistage.

Interférences = Faux positifs

Certaines molécules de structures chimiques proches de la classe recherchée peuvent induire des faux positifs par réaction avec l'anticorps mis en jeu.

On peut signaler que l'absorption de très fortes doses d'Ibuprofène et de prométhazine ( concentration urinaire > 1 g/l) peut donner de faux positifs avec les cannabinoïdes.

Résultats négatifs

Opiacés

Le Kit de dépistage des opiacés naturels ne permet pas de détecter la présence des morphinomimétiques suivants :

buprénorphine , SUBUTEX*, TEMGESIC*
méthadone
autres analogues de synthèse ( dextroproxyphène, dextromoramide, péthidine, pentazocine)

La méthadone et la buprénorphine peuvent être recherchées spécifiquement.

Faux négatifs

La présence de métabolites urinaires en particulier d'acide salicylurique secondaire à une prise orale des salicylées, peut interférer avec le dosage EMIT, pour des concentrations relativement élevées.
L'adjonction frauduleuse de substances après recueil de l'urine peut empêcher la détection des drogues.
Les produits les plus couramment employés sont les détergents, eau de Javel, produits moussants, Na Cl, carbonates, sels divers, amidon, glucose, lactose, saccharose, mannitol, talc, poussières, acide ascorbique, ammoniaque, vinaigre, potasse, eau oxygénée, acides.
L'addition de salycilate de Na à l'urine n'interfère pas avec les dosages EMIT.
La dilution de l'urine est également fréquemment utilisée.
Une mauvaise conservation de l'urine peut également altérer la composition de l'urine ( lumière, chaleur, alcalinité de l'urine).
En cas de doute, une détermination systématique de l'osmolarité, du pH, de la créatinine urinaire est effectuée au laboratoire.

Haut de la page